Hlavná
Príznaky

docetaxel

Popis je aktuálny 11.10.2016

  • Latinský názov: docetaxel
  • ATX kód: L01CD02
  • Chemický vzorec: C43H53NO14
  • Kód CAS: 148408-66-6

Chemický názov

(2R, 3S) -N-karboxy-3-fenylisoserinu-N-terc-butyl-13-5beta, 20-epoxy-1,2alfa, 4,7beta, 10Bet, 13alfa-geksagidroksitaks-11-en-9-on- 4-acetát-2-benzoátu trihydrátu

Chemické vlastnosti

Docetaxel je protinádorové činidlo. Látka sa získava z ihiel Taxus baccata (tisu európska) pomocou chemickej syntézy. Je biela alebo biela s odtieňom prášku, ktorý sa prakticky nerozpúšťa vo vode. Molekulová hmotnosť činidla je 861,9 gramov na mól.

Liečivo sa vyrába vo forme koncentrátu na prípravu roztoku na infúzie.

Farmakologický účinok

Farmakodynamika a farmakokinetika

Docetaxel tvorí silné väzby tubulín, umiestnené v mikrotubulách, vytvárajú stabilné mikrotubuly, ktoré potom nepodliehajú dezintegrácii. Existuje teda porušenie fázy mitosis a narušenie interfaciálnych procesov v nádorových bunkách. Látka zostáva v bunke dlhý čas, dosahuje dostatočne vysokých koncentrácií.

Prostriedok vykazuje aktivitu vo vzťahu k niektorým bunkám, ktoré presahujú vylučovanie p-glykoproteínu.

farmakokinetika

Farmakokinetika lieku sa môže opísať s použitím trojfázového modelu. Skladá sa z fáz alfa, beta a gama. Vo fáze alfa dochádza k rýchlemu poklesu plazmatickej koncentrácie látky v dôsledku distribúcie Docetaxelu v tkanivách. V terminálnom štádiu dochádza k relatívne pomalému uvoľňovaniu látky z tkanív umiestnených pozdĺž obvodu.

Činidlo má vysoký stupeň väzby na proteíny (bielkovina, alfa1-kyslý glykoproteín, lipoprotein), asi 94-97%. Liečivo sa metabolizuje v pečeňových tkanivách, izozýmy sa podieľajú na procese cytochróm P450. Počas týždňa sa liek vylučuje z tela výkalmi a močom. Približne 80% podanej drogy sa môže zistiť do dvoch dní ako metabolity vo výkaloch.

Farmakokinetické parametre nezávisia od veku. Klírens protinádorového lieku je znížený o 27% pri miernom poškodení pečene. Keď sa liečivo kombinuje doxorubicín, jeho účinnosť sa nezmenila, aj keď došlo k zníženiu klírensu. Metabolizmus a distribúcia liekov sa nemení u pacientov so strednou až miernou retenciou tekutín.

Pri pokusoch na zvieratách sa táto látka nepreukázala ako karcinogénna a mutagénna. Liečivo nespôsobilo poškodenie plodnosti, avšak u potkanov sa pozoroval pokles hmotnosti semenníkov.

Indikácie na použitie

Docetaxel je liek na liečbu prvej línie rakoviny prsníka. Často sa predpisuje v kombinácii s tsislofosfamidom a doxorubicín keď sú ovplyvnené regionálne lymfatické uzliny.

Liečivo sa používa v monoterapii s neúčinným liečením lokálne pokročilého a metastatického rakoviny prsníka antracyklíny a alkylačné činidlá.

Prostriedok je predpísaný pre metastatické rakoviny prsníka s expresiou nádoru HER2 v kombinácii s trastuzumab, ak neboli predtým vykonané chemoterapia.

Látka sa používa na liečbu neoperovateľných, metastatických alebo lokálne rozptýlených nemalobunkový karcinóm pľúc (+ cisplatina alebo karboplatina).

Indikácie pre užívanie liekov sú skvamocelulárny karcinóm krku a hlava s metastázy (Druhá línia liečby); hormonálne refraktérna rakoviny prostaty s metastázami (v kombinácii s prednizolónom alebo s prednizón); metastatický karcinóm žalúdka vrátane kardiologického oddelenia (+ 5-fluóruracilu sú, cisplatina).

kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný na prijatie:

  • s výrazným neutropénia (1500 / ul a nižšie);
  • pacienti s alergie o účinnej látke;
  • tehotné ženy;
  • s výrazným porušením funkcie pečene (vysoká hladina AP, bilirubín a tak ďalej);
  • počas laktácie.

Vedľajšie účinky

Nasledujúce vedľajšie účinky docetaxelu po chemoterapia:

  • trombocytopénia, nevoľnosť, neutropénia, hnačka, anémia, vracanie, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov;
  • hyper- a paresthesia, stomatitída;
  • svalov, vyrážky na koži (nohy, dlane, tvár, hrudník), bolesti kĺbov, bronchospazmus (Rare);
  • hyper a hypopigmentácia nechtov, vypadávanie vlasov;
  • onycholýza, edém a ascites;
  • zvýšiť krvný tlak, srdcové arytmie.

Zriedkavo vznikajú: pneumonitída, infiltráty v pľúcach, respiračné zlyhanie, intersticiálne infiltráty, syndróm akútnej respiračnej tiesne, pneumónia pneumónia. Zaznamenalo sa 9 prípadov úmrtia.

Docetaxel, návod na použitie (metóda a dávkovanie)

Pred začatím liečby sa liek premedikuje glukokortikosteroidmi (dexametazón).

Liečivo sa podáva intravenózne pomaly počas jednej hodiny. Dávkovanie závisí od ochorenia a iných liekov, ktoré sú predpísané. Jedna dávka je 75 až 100 mg na meter štvorcový nádoru.

Infúzia sa vykonáva raz za 3 týždne. Pred podaním sa liečivo zahreje na teplotu miestnosti, ak je to potrebné, a ak je to možné, zmieša sa s inými liekmi. Látka sa zriedi 5% roztokom dextróza alebo p-th 0,9% chlorid sodný.

S vývojom niektorých nežiaducich reakcií (febrilná neutropénia, kožné reakcie, periférne neuropatia, úroveň poklesu neutrofilov) je potrebné upraviť dávkovanie lieku. Korekcia sa tiež vykonáva v prípade kombinácie lieku s inými protinádorovými liekmi.

predávkovať

Príznaky predávkovania sú: myelosupresia, zápal slizníc, periférny neurotoxicity.

Ak sa objavia vyššie uvedené príznaky, pacient musí byť hospitalizovaný, monitoruje prácu životne dôležitých orgánov a orgánových systémov a je indikovaná aj symptomatická liečba. Mali by ste okamžite priradiť faktor stimulujúci kolónie granulocytov. špecifický protijed liek nie.

interakcie

Napriek tomu, že údaje o liečebnej interakcii lieku sú trochu obmedzené, je známe, že metabolizmus drogy sa vyskytuje s účasťou izoenzým CYP3A4. Preto sa jeho biotransformácia mení v kombinácii s inhibítormi alebo induktormi danej zlúčeniny izoenzým. Je potrebné opatrne kombinovať docetaxel s terfenadín, erytromycín, cyklosporín, troleandomycín.

Pri vykonávaní výskumu in vitro erytromycín, propranolol, fenytoín, sulfametoxazol, propafenón, salicylát, valproát sodný neovplyvnilo metabolizmus a stupeň väzby lieku na plazmatické bielkoviny.

Obchodné podmienky

Podmienky skladovania

Ampulky s riedeným prostriedkom sa uchovávajú v chladničke pri teplote 2 až 8 stupňov bez prístupu k priamemu slnečnému žiareniu.

Dátum vypršania platnosti

Docetaxel s dávkou 20 mg sa uchováva dva roky, od 80 do 3 rokov.

Roztok sa má podávať pacientom čo najskôr po varení (najneskôr do 4 hodín).

Špeciálne pokyny

Liečba látky sa vykonáva pod dohľadom skúseného lekára v špecializovanom nemocničnom alebo nemocničnom oddelení.

Osobitná pozornosť sa musí venovať pacientovi počas prvej a druhej injekcie lieku. Ak má pacient sčervenú tvár, lokálne alergické reakcie na kožu, potom infúziu nemožno prerušiť. V prípade prudkého poklesu krvného tlaku, bronchospazmus, erytém, musí sa prerušiť generalizovaný proces vyrážky a vykonať lekárske opatrenia.

Je potrebné sledovať dôležité ukazovatele, sledovať periférny obraz krvi, hladinu pečeňových enzýmov.

Príprava roztoku sa vykonáva v rukaviciach, okuliaroch a maske. V prípade kontaktu s pokožkou umyte mydlom a vodou, opláchnite sliznicami tečúcou vodou.

Nástroj sa nedá použiť, ak bilirubín vyšší ako VGN a aktivita pečeňových enzýmov v 1,5; V prípade prekročenia VNG 2,5 krát.

deti

Skúsenosti s docetaxelom v pediatrickej praxi sú obmedzené. Zvyčajne sa nepoužíva na liečbu detí.

Počas tehotenstva a laktácie

Lieky nie sú predpísané tehotná žien a pacientov počas dojčenia. Okrem toho sa odporúča používať spoľahlivé metódy ochrany pred otehotnením.

Prípravky, ktoré obsahujú (analógy docetaxelu)

Bežné analógy nástroja sú: Docetaxel Sandoz, Taytax, Dotsetera, docetaxel, Taxotere, Docetaxel-Rousse, Docetaxel-Filaksis, Novotaks, Onkodotsel, Docetaxel Trihydrát dlhý (Sheng Pharma Limited).

Docetaxel alebo paklitaxel, ktorý je lepší?

Obidva prípravky sú alkaloidy tisu a majú približne rovnaký mechanizmus účinku tubulín, s výnimkou niektorých odtieňov. paclitaxel bol objavený skôr ako jeho náprotivok, avšak táto droga nie je účinná v porovnaní s docetaxelom. Lieky sa prenášajú rozdielne v rôznych skupinách pacientov. Otázku menovania akéhokoľvek iného lieku rozhoduje ošetrujúci lekár podľa laboratórnych parametrov, typu rakoviny a anamnézy.

recenzia

Použitie tohto činidla pri liečení rakoviny sa aktívne diskutuje. Vo fórach sa často vyskytuje otázka, ako je tolerovaná Docetaxel. Spätná väzba na účinnosť lieku je pozitívna. Avšak, často necitlivosť prstov a prstov, slabosť, bolesti hlavy, retardácia a všeobecná slabosť.

Recenzia pacientov s Docetaxelom:

  • "... Už som bol vymenovaný 4 krát. Na ľavej ruke sú prstami znecitlivené, nosové kôry, vlasy takmer vypadli, museli byť oholené, bolesť kĺbov. Ale vo všeobecnosti môžete tolerovať";
  • "... Počas liečby sa mi zrak ťažko znížil a hlava mi začala byť závratom, takže sa lekár rozhodol zrušiť tento liek. A to pomohlo";
  • "... liečím ich s rakovinou prsníka, zatiaľ čo pobochki tolerantní. Z dôvodu nadmernej hmotnosti sa mi však ťažko pohybovalo".

Docetaxel cena, kde kúpiť

Cena docetaxelu v Moskve sa pohybuje od 800 do 1100 rubľov na ampulku s dávkou 20 mg na ml. Kúpiť teraz Docetaxel Teva,, výroba Aktavis, Taliansko, môžete pre 700 rubľov, jednu fľašu, 20 mg.

docetaxel

Docetaxel: návod na použitie a recenzie

Latinský názov: Docetaxel

Kód ATX: L01CD02

Účinná látka: docetaxel (docetaxel)

Výrobca: VIVIMED LABS (India)

Aktualizujte popis a fotografiu: 05/11/2018

Ceny v lekárňach: od 2500 rubľov.

Docetaxel je protinádorový liek rastlinného pôvodu.

Forma vydania a zloženia

Docetaxel je koncentrát na prípravu roztoku na infúzie 40 mg / ml: transparentný, od hnedo žltej po žltú, viskóznu; rozpúšťadlo - bezfarebné, priehľadné (v priehľadných sklenených fľašiach s objemom 0,5 alebo 2 ml, v lepenkovom zväzku je 1 fľaša kompletná s rozpúšťadlom v 1,5 ml alebo 6 ml fľašiach).

Zloženie 1 ml koncentrátu:

  • účinná zložka: docetaxel - 40 mg (trihydrát docetaxelu - 42,8 mg);
  • pomocná zložka: polysorbát 80 - do 1 ml.

Zloženie 1 ml rozpúšťadla:

  • 95% etanol 127,4 mg;
  • voda na injekciu - do 1 ml.

Na kompenzáciu strát striekačky a ihly sa nádobky s koncentrátom a rozpúšťadlom naplnia malým nadbytkom.

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika

Docetaxel patrí k počtu protinádorových liečiv rastlinného pôvodu (skupina taxoidov). Akumuluje tubulín v mikrotubulách, čím zabraňuje ich rozpadu, čo vedie k poruchám v procese delenia nádorových buniek. Látka zostáva dlhodobo v bunkách, kde dosahuje vysokú koncentráciu. Docetaxel je tiež účinný proti niektorým bunkám, ktoré produkujú nadbytok P-glykoproteínu (P-gP).

farmakokinetika

Docetaxel má farmakokinetiku závislú od dávky, ktorá zodpovedá trojfázovému farmakokinetickému modelu s polčasom fázy α, β a γ (4 minúty / 36 minút / 11,1 hodín).

Priemerné hodnoty maximálnej koncentrácie docetaxelu v plazme (Cmax) po infúzii 100 mg / m 2 Docetaxelu počas 60 minút bola 0,0037 mg / ml s vhodnou plochou pod krivkou koncentrácie-čas (AUC) 0,0046 mg / h / ml. Distribučný objem v rovnovážnom stave a celková svetlá výška je v priemere 113 l a 21 l / h / m 2. U rôznych pacientov sa hodnoty celkového klírensu docetaxelu líšia približne o 50%.

Pri proteínoch krvnej plazmy sa látka viaže na viac ako 95%.

Vylučovanie docetaxelu sa vyskytuje v priebehu 7 dní v obličkách, v gastrointestinálnom trakte, močom a výkalmi (6% a 75% podanej dávky). Približne 80% podanej dávky látky počas 48 hodín sa vylučuje ako metabolity s výkalmi (hlavný inaktívny metabolit a 3 menej významné inaktívne metabolity) v nezmenenej forme - v malom množstve.

Indikácie na použitie

  • rakovina prsníka funkčné (BC) (kombinácia s doxorubicínom a cyklofosfamidom, adjuvantnej chemoterapie): s lézií regionálnych lymfatických uzlín; bez regionálnych lymfatických uzlín lézií u žien, ktoré sa v súlade s medzinárodnými kritériami selekcia je znázornené chemoterapia skorých štádiách ochorenia (ak existuje faktor / s vysokým rizikom recidívy faktory: vek do 35 rokov, veľkosť nádoru väčšia než 20 mm, negatívny stav progesterón / estrogénový receptor, II- III histologický stupeň nádoru);
  • nemalobunkový karcinóm pľúc: lokálne pokročilý / metastatický v prípadoch neúčinnosti predchádzajúcej chemoterapie - ako monoterapia; neovplyvniteľný topický / pokročilý / metastatický - kombinácia s cisplatinou, 1. lineová terapia;
  • metastatický / lokálne pokročilý karcinóm prsníka: kombinácia s doxorubicínom, liečba 1. líniou; s nádorovou nadmernou expresiou HER2 - kombinácie s trastuzumabom, liečba prvej línie; v prípadoch neúčinnosti predchádzajúcej chemoterapie, ktorá zahŕňala alkylačné činidlá alebo antracyklíny - ako monoterapiu; ak sú zahrnuté iba antracyklíny - kombinácia s kapecitabínom;
  • rakovina prostaty: metastatický hormón-rezistentný (androgénne nezávislý) - kombinácia s prednizolónom alebo prednizónom;
  • rakovina vaječníkov: metastatický karcinóm vaječníkov v prípadoch neúčinnosti predchádzajúcej liečby 1. línie - ako monoterapia, 2. líniová terapia;
  • rakovina hlavy a krku: lokálne zdokonalená dlaždicová bunka - kombinácia s fluorouracilom a cisplatinou, indukčná liečba;
  • rakovina žalúdka: metastatická, vrátane rakoviny zóny pažeráka-žalúdka - kombinácia s fluorouracilom a cisplatinou, 1. lineová terapia.

kontraindikácie

  • počiatočný počet neutrofilov v periférnej krvi 2 vo forme monoterapie alebo v kombinácii s inými liekmi (určený indikáciami a liečebným režimom).

Docetaxel sa podáva s počtom neutrofilov v periférnej krvi ≥ 1500 / μl. V prípadoch, keď sa vyvinie febrilná neutropénia, kumulatívne kožné reakcie alebo závažná periférna neuropatia, sa pozoruje pokles počtu neutrofilov 2 až 60/75 mg / m2 viac ako 7 dní. Ak sa príznaky zachovávajú s minimálnou dávkou (60 mg / m 2), docetaxel sa odoberie. Tiež korekcia dávkovacieho režimu sa môže uskutočniť s rozvojom iných porúch.

Koncentrácia Docetaxel sa najprv musí zriediť v priloženom rozpúšťadle. Ak bol prípravok a rozpúšťadlo skladované v chladničke, fľaše by sa mali pred zriedením upraviť pri izbovej teplote počas 5 minút. Všetko rozpúšťadlo, ktoré obsahuje fľaša, musí byť do injekčnej striekačky nalepené ihlou a vložené do injekčnej liekovky s koncentrátom (s aseptickými pravidlami). Roztok zamiešajte otáčaním fľaše nahor a nadol po dobu 45 sekúnd (trepanie je neprijateľné), po ktorom sa nechá 5 minút pri izbovej teplote. Získaná koncentrácia je 10 mg / ml.

Na prípravu infúzneho roztoku sa do liekovky / infúzneho vaku vloží 250 ml 5% roztoku dextrózy alebo 0,9% roztoku chloridu sodného jednorazovou dávkou. Ak je požadovaná dávka Docetaxelu väčšia ako 200 mg, má sa použiť väčší objem infúzneho roztoku (koncentrácia docetaxelu - nie viac ako 0,74 mg / ml). Obsah fľaštičky / vrecka na infúzie sa musí miešať s otáčavými pohybmi.

Infúzia sa má uskutočniť do 4 hodín po získaní roztoku (s ohľadom na 1 hodinu jeho podávania), ak sa uchováva pri teplote do 25 ° C.

Vedľajšie účinky

Odhad výskytu vedľajších účinkov:> 10% - veľmi často; > 1% a 0,1% a 0,01% a 2

  • tráviaci systém: veľmi často - anorexia, vracanie, nevoľnosť, hnačka, stomatitída; často - stomatitída, nevoľnosť, hnačka a vracanie v ťažkom priebehu, gastrointestinálne krvácanie, zápcha, epigastrická bolesť, ezofagitída; zriedkavo - ezofagitída, zápcha a gastrointestinálne krvácanie v ťažkom priebehu;
  • lymfatického systému: veľmi často - nekumulatívne / reverzibilná neutropénia (pozorovala u 96,6% prípadov v neprítomnosti G-CSF; počet neutrofilov klesne na minimálne hodnoty obvykle po 7 dňoch, môže byť táto doba kratšia u pacientov s predchádzajúcou intenzívnou chemoterapia je priemerná doba exprimovaný neutropénia - 7 dní), infekcia, febrilná neutropénia; často - závažné infekcie vyskytujúce sa znížením počtu neutrofilov v periférnej krvi 1,5 ULN (horná hranica normálnych hodnôt) alebo alkalickej fosfatázy> 2,5 ULN odporúča docetaxel podáva v počiatočnej dávke 75 mg / m2.

Ak je koncentrácia bilirubínu v krvi (> 1 ULN), a / alebo významné zvýšenie ALT aktivity / ACT (> 3,5 ULN) v kombinácii so zvýšením aktivity alkalickej fosfatázy (> ULN 6) nemožno odporučiť zníženie dávky. Pacienti z tejto skupiny postúpiť Docetaxel možné iba v prípade prísnych indikácií.

Kombinovaná liečba s cisplatinou a fluorouracil v karcinómu žalúdka neboli použité u pacientov so zvýšenou aktivitou ALT / ACT (> 1,5 ULN), v kombinácii s rastúcou koncentráciou bilirubínu v krvi (> 1 ULN) a alkalickej fosfatázy (> 2,5 ULN), Pacienti z tejto skupiny postúpiť Docetaxel možné iba v prípade prísnych indikácií.

Nie sú k dispozícii informácie o použití iných kombinovaných režimov u pacientov s poškodením funkcie obličiek.

Aplikácia v starobe

Keď sa kombinovaná liečba s kapecitabínom odporúča znížiť dávku o 25%.

Liekové interakcie

Vzhľadom k tomu, že pravdepodobnosť interakcie vyjadrený, je potrebné dbať na kombinovanom použití s ​​látkami, ktoré indukujú / inhibujú izoenzýmy cytochrómu R450-3A alebo metabolizované cytochrómom izoenzýmov pri použití R450-3A - cyklosporín, troleandomycín, ketokonazolom, terfenadín, erytromycín, a inhibítory CYP3A4 - antimykotiká zo skupiny imidazolov (ketokonazol, itrakonazol) a inhibítory proteázy (ritonavir).

Ďalšie možné interakcie:

  • ketokonazol: významné zníženie klírensu docetaxelu;
  • karboplatina: významné zvýšenie jeho klírensu.

analógy

Docetaxelové analógy sú: Docetaxel Sandoz, Docetaxel-Rus, Docetaxel-Filaxis, Docetera, Novotax, Tautax, Oncodocel, Taxotere.

Podmienky ukladania

Uchovávajte na mieste chránenom pred svetlom pri teplote 2 - 8 ° C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

  • koncentrát - 2 roky;
  • rozpúšťadlo - 3 roky.

Podmienky dovolenky z lekární

Je uvoľnená na lekársky predpis.

Recenzie o docetaxel

Podľa recenzií je docetaxel účinným liekom, zatiaľ čo pacienti zaznamenajú vývoj vedľajších účinkov rôznej závažnosti.

Cena za docetaxel v lekárňach

V súčasnosti nie je známa cena docetaxelu, nie je možné kúpiť liek v lekárňach.

Cena pre analógov:

  • Docetaxel Sandoz 10 mg / ml (1 fľaša): 2 ml - v rozsahu 2269-4005 rubľov; 8 ml - 9378-10 800 rubľov; 16 ml -15 000-21 938 rubľov;
  • Docetaxel-Rus 40 mg / ml (1 fľaša): 0,5 ml - v rozmedzí 3900-6295 rubľov; 2 ml - 19 900-27 218 rubľov; 3 ml - 30 840 - 34 850 rubľov;
  • Tautax 20 mg / ml (1 fľaša): 1 ml - približne 6900 rubľov; 2 ml - približne 14 700 rubľov; 4 ml - približne 25 700 rubľov; 8 ml - asi 55 300 rubľov.

Taxotere (Docetaxel)

Taxotere je antineoplastické činidlo používané pri liečbe rôznych typov rakoviny.

Názov lieku: Taxotere (Docetaxel)

Taxotere patrí do skupiny taxánov, je extrahovaný z ihličiek európskeho tisu.

Fotografie lieku Taxotere (Docetaxel)

  • zloženie: Každý ml koncentrovaného roztoku obsahuje 40 mg bezvodého docetaxelu a 1040 mg polysorbátu 80. Roztok Taxotere obsahuje etanol a vodu na injekciu.
  • Forma vydania: Injekčné liekovky s koncentrátom na prípravu infúznych alebo injekčných roztokov.
  • Účinná zložka: Docetaxel (docetaxel)
  • Farmakoterapeutická skupina: antineoplastické činidlá.
  • ATX kód L01C D02.
  • Podmienky skladovania: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
  • Podmienky predaja: na lekársky predpis.

Indikácie na použitie

Taxotere sa používa na liečbu:

  • rakovina prsníka (ako adjuvantná liečba v kombinácii s doxorubicínom a cyklofosfamidom);
  • lokálne pokročilý alebo metastatický nemalobunkový karcinóm pľúc v monoterapii alebo v kombinácii s derivátmi platiny;
  • metastatický karcinóm semenníkov;
  • hormonálna refraktérna metastatická rakovina prostaty;
  • adenokarcinóm žalúdka;
  • recidivujúci alebo metastatický karcinóm dlaždicových buniek hlavy a krku po zlyhaní predchádzajúcej chemoterapie.

kontraindikácie

Docetaxel je kontraindikovaný:

  • ktorí predtým mali precitlivenosť na Taxotere alebo iné lieky pripravené s použitím polysorbátu 80;
  • tehotné ženy;
  • ženy, ktoré dojčili;
  • pacienti s ťažkou hepatálnou insuficienciou;
  • s počiatočným počtom neutrofilov v krvi

Je dôležité, aby sa: ak má pacient alergiu na paklitaxel, potom existuje možnosť smrteľnej reakcie z precitlivenosti na Taxotere.

Množstvo etanolu v lieku Taxotere môže byť škodlivé pre ľudí s alkoholizmom. S osobitnou starostlivosťou je predpísaná pre deti s epilepsiou alebo zlyhaním pečene.

Recepcia počas tehotenstva a laktácie

Informácie o používaní Taxotere počas tehotenstva chýbajú. Neexistujú žiadne dôkazy o teratogénnych účinkoch, avšak štúdie u králikov a potkanov zistili, že Taxotere je embryotoxický a fetotoxický. Preto sa liek nesmie používať počas tehotenstva.

Ženy vo fertilnom veku, ktoré užívajú liek Taxotere, majú prijať opatrenia, aby zabránili otehotneniu počas liečby av prípade tehotenstva informovali o tom lekára.

Nie je známe, či Taxotere vstupuje do materského mlieka. Vzhľadom na možnosť závažných nežiaducich reakcií u dojčiat sa má dojčenie vysadiť v čase liečby týmto liekom.

Bezpečnosť a účinnosť docetaxelu u detí nie je stanovená.

Farmakologický účinok

Taxotere je protinádorové činidlo, ktoré pôsobí prostredníctvom zničenia siete mikrotubulov v klietke. Bez nich nemožno uskutočniť životne dôležité bunkové funkcie mitotických a medzifázových buniek. Docetaxel sa viaže na voľný tubulín, čím znižuje intracelulárnu koncentráciu. Množstvo protofilamentu v naviazaných mikrotubulách sa nemení.

Zistilo sa, že taxotere sú cytotoxické in vitro proti rôznym myším a ľudským nádorovým bunkám. Okrem toho sa zistilo, že jej látka je aktívna na množstve bunkových línií, ktoré nadmerne exprimujú p-glykoproteín.

farmakokinetika

V dávkach 70 až 115 mg / m kinetického profilu docetaxelu nezávisí od dávky a má sériové ternárne farmakokinetický model, s polčasmi fázy alfa, beta a Υ 4 min, 36 min a 11,1 hodiny.

Väzba Taxotere na proteín je viac ako 95%. Väzba sa viaže na α1-kyslý glykoproteín, albumín a lipoproteíny.

Priemerné hodnoty celkovej telesnej klírens a distribučného objemu sú 21 l / h / m2 a 113 l. V štúdii u pacientov s rakovinou liečených docetaxelom sa zistilo, že liek bol vylúčený močom (6%) a výkalmi (75%) počas 7 dní. Približne 80% látky opúšťa telo počas prvých 48 hodín ako metabolity a 2,7% lieku sa vylučuje nezmenené.

Súčasné užívanie Dexametazónu neovplyvňuje farmakokinetiku Taxotere.

Pokyny na použitie Taxotere

Všetci pacienti majú pred podaním perorálne kortikosteroidy, napríklad Dexametazón 16 mg denne, počas 3 dní od prvého dňa pred podaním docetaxelu. Takéto opatrenia sú potrebné na zníženie pravdepodobnosti vedľajších účinkov (najmä retencie tekutín) a alergických reakcií.

Docetaxel sa podáva intravenózne. Pred podaním sa koncentrovaný prípravok zriedi riedidlom (0,9% roztokom chloridu sodného alebo 5% roztokom dextrózy). Konečná koncentrácia docetaxelu na injekciu je 10 mg / ml a pre infúziu 0,3-0,74 mg / ml.

Po zmiešaní je potrebné získať číry roztok. Ak sa nad roztokom vytvorí pena, je potrebné počkať, kým sa rozptýli. Po príprave roztoku docetaxelu pre injekcie je stabilná 8 hodín pri teplote miestnosti, alebo od 2 do 8 ° C by mali byť infúzny roztok použiť do 4 hodín (vrátane 1-hodinové vysadení / w).

Dávkovanie a rozvrh užívania lieku sa líšia pre každú jednotlivú chorobu.

Nižšie sú odporúčané liečebné režimy pre niektoré zhubné nádory:

  • Skvamocelulárny karcinóm hlavy a krku. Taxotere sa podáva každé 3 týždne ako jednohodinová infúzia v dávke 100 mg / m2 telesnej hmotnosti. Pri kombinovanej terapii je odporúčaná dávka 75 mg / m2.

Je dôležité, aby sa: Pred každým cyklom Taxotere sa majú vykonať pečeňové testy.

  • Rakovina prostaty. Liečivo sa tiež podáva kvapkanie po dobu jednej hodiny, raz za 3 týždne pri dávke 75 mg / m2. V tomto prípade súbežná liečba prednizónom alebo prednizolónom 5 mg perorálne 2-krát denne.
  • Adjuvantná liečba rakoviny prsníka. Taxotere v dávke 75 mg / m2 sa podáva 1 hodinu po podaní doxorubicínu (50 mg / m2) a cyklofosfamidu (500 mg / m2) každé tri týždne. Celkom 6 kurzov.

Únik lieku do okolitého tkaniva pri intravenóznom podaní môže spôsobiť výrazné podráždenie, lokálnu nekrózu tkaniva alebo tromboflebitídu. Ak dôjde k extravazácii, injekcia sa musí ihneď zastaviť a zvyšná časť dávky sa musí injikovať do inej žily.

Nežiaduce účinky

Časté vedľajšie účinky docetaxelu sú:

  • alopécia;
  • slabosť;
  • horúčka, ktorá nie je spojená s infekciou;
  • nevoľnosť;
  • hnačka;
  • vracanie;
  • stomatitída;
  • neuromotorické a neurosenzorické poruchy (parestézia, slabosť svalov, bolesť);
  • zmeniť farbu nechtov.

Po liečbe liekom Taxotere sa zaznamenala ťažká retencia tekutín v tele. Môže to byť ascites, pleurálny výpotok, perikarditída.

Taxotere ovplyvňuje aj systém hematopoézy. Najčastejším hematologickým vedľajším účinkom je neutropénia. Zníženie počtu neutrofilov na 1500 buniek / mm3 vyžaduje pozastavenie liečby.

Ďalšie vedľajšie účinky docetaxelu:

  • lokalizovaný erytém končatín s edémom a následnou deskvamáciou;
  • artralgia, myalgia;
  • gastrointestinálne krvácanie a ezofagitída;
  • zápcha;
  • nechutenstvo;
  • anémia a trombocytopénia;
  • sepsa na pozadí infekcie;
  • zápal pľúc.

Závažným vedľajším účinkom na strane gastrointestinálneho traktu môže byť enterokolitída, ktorá sa môže vyskytnúť kedykoľvek a rýchlo viesť k smrti pacienta. Účinok na pečeň sa môže prejaviť ako zvýšenie alanín transferázy (ALT), aspartát transferázy (AST), bilirubínu a alkalickej fosfatázy.

Na strane dýchacieho systému, v ojedinelých prípadoch, tieto toxické účinky pozorovali: syndróm akútnej respiračnej tiesne, intersticiálna pneumónia, pľúcne infiltráty, pľúcnu fibrózu, respiračné zlyhanie.

Hlásené prípady intoxikácie alkoholom po zavedení Taxotere. Každé intravenózne podanie poskytuje približne 1,0 g / m2 alkoholu.
Liečivo môže spôsobiť akútnu myeloidnú leukémiu alebo myelodysplastický syndróm. Toto je bežnejšie pri kombinovanej chemoterapii s doxorubicínom a cyklofosfamidom, ktorý sa používa na liečbu rakoviny prsníka.

predávkovať

Očakávanými komplikáciami predávkovania Taxotere sú: potlačenie kostnej drene, periférna neurotoxicita a mukozitída. Takíto pacienti by mali dostať G-CSF čo najskôr.

Nie je známe žiadne antidotum pre docetaxel. V prípade predávkovania by mal byť pacient umiestnený v špecializovanom oddelení nemocnice, kde môže monitorovať vitálne funkcie tela a ak je to potrebné, vykonávať symptomatickú liečbu.

Špeciálne pokyny

Pacienti majú byť vždy pozorovaní počas injekcie, aby rýchlo reagovali pri výskyte alergických reakcií. Zdravotníckemu personálu by mali byť k dispozícii finančné prostriedky na liečbu hypotenzie a bronchospazmu. Ťažké reakcie vyžadujú okamžité prerušenie podávania lieku, ale s nevýznamnými javmi precitlivenosti, ako je sčervenenie kože, môže pokračovať liečba Taxotere.

Taxotere je cytotoxický protinádorový liek a podobne ako iné potenciálne toxické zlúčeniny je potrebné pri jeho príprave a príprave starostlivosti a opatrnosti. Doporučujú sa rukavice.

Ak koncentrát alebo roztok docetaxelu zasiahne pokožku, okamžite dôkladne umyte mydlom a vodou.

interakcie

Súčasné podávanie liekov, ako je napríklad centrálny nervový systém s tlmivým účinkom, sedatíva a hypnotiká sa môže nechať reagovať s alkoholom v roztoku a docetaxel alebo zhoršiť depresie degradovať omamné účinky.

Opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov s liekmi, ktoré ovplyvňujú enzým CYP3A4, pretože existuje vysoký potenciál pre ich interakciu s docetaxelom. Tieto lieky zahŕňajú: rifampicín, takrolimus, terfenadín, ketokonazol, erytromycín a troleandomycín, klaritromycín, indinavir, sachinavir nefazodón a vorikonazol.

recenzia

"Počul som, že je to veľmi dobrá a účinná droga, aj keď jej cena kousne."

"Tento Taxotere je tak nepredvídateľný! Niektorí ľudia majú hnačku, iní majú zápchu. Ale môj nos bol pevný, takže je nemožné dýchať. Okrem toho existuje aj stomatitída. Zajtra idem k lekárovi, pýtam sa, ako môžete zmariť tento stav... ".

Cena Taxotera v Moskve

Priemerná cena fľaše Taxotera 20 mg / 0,5 ml v lekárňach v Moskve je 1130 rubľov.

Analógy a synonymá lieku

Taxotere sa vyrába pod obchodnými názvami:

  • Taxolik (PAT "PHARMSTANDART-BIOLIK", Ukrajina);
  • Vyzdok, Dozet (VINUS REMEDIS LIMITED, India);
  • Dozededa (AkVida GmbH, Nemecko);
  • Docetax (farmaceutická firma ZAT Darnitsa, Ukrajina);
  • Docetaxel "Ebove" (Ebevé Pharma, Rakúsko);
  • Docetaxel Amax (Amax Pharma Co., Ltd., Veľká Británia);
  • Docetaxel (Belmedpreparaty, RUE, Bieloruská republika);
  • Docetaxel Krka (Krka, dd, Novo mesto, Slovinsko);
  • Docetaxel Vista, Docetaxel Teva (Actavis, Taliansko);
  • Doctetaktaín (Sindan Pharma SLL, Rumunsko);
  • Doceterea (Labour Tutor, Argentína).

Analogami lieku sú Taxol, Paxel, Taxomede, Zhevtana.

Analógy etopozidu:

  • Analógy cisplatiny: oxaliplatina, karboplatina, polyplatilén.
  • Analógy cyklofosfamidu: melfalan, bendamustín, chlóramucín, ifosfamid.
  • Analógy doxorubicínu: Bandron, Epirubucin, Idarubicin, Daunorubicin, Mitoxantrone.
  • Analógy bloomycínu: mitomycín.
  • Analógy metotrexátu: Pemetrexed.

Koľko vám bol článok užitočný?

Ak nájdete chybu, jednoducho ju zvýraznite a stlačte tlačidlo Shift + Enter alebo kliknite tu. Ďakujem veľmi pekne!

Ďakujem za vašu správu. V blízkej budúcnosti napravíme chybu

Docetaxel - nová generácia chemoterapie v liečbe rakoviny

Onkológia - možno všetci pacienti sa bojí tejto diagnózy. Každý deň sa na Ukrajine registruje viac ako 400 onkologických ochorení a zomrie približne 250 onkológov. Takéto sklamanie štatistiky naznačuje vysokú prevalenciu novotvarov a ich nízku citlivosť na liečbu. Našťastie moderná medicína neostáva. V súčasnosti sa vyvinuli mnohé lieky, ktoré nielen zastavujú progresiu nádorov, ale účinne ich liečia. Jedným z nich je docetaxel. Chemoterapia s použitím tohto lieku zachránila životy tisícov pacientov napriek ich krátkej existencii na trhu liečiv. Čo je Docetaxel, keď je predpísané a ako tento liek prenáša telo?

Docetaxel (Docetaxel) - čo je tento liek a ako to funguje?

Docetaxel je antineoplastické liečivo, ktoré obsahuje rovnako vysoko aktívnu látku. Docetaxel je dostupný ako roztok na intravenóznu infúziu. Mechanizmus pôsobenia lieku je založený na rozpadu procesov reprodukcie a rastu nádorových buniek. Z tohto dôvodu má docetaxel nasledujúci účinok na novotvary:

  • inhibuje rast a vývoj nádoru;
  • znižuje riziko metastáz;
  • znižuje negatívny vplyv nádoru a produktov jeho vitálnej aktivity na telo pacienta.

Docetaxel je cytotoxický (to znamená, že má toxický účinok na bunky) na rôzne typy nádorov, takže liečivo má širokú škálu indikácií. Docetaxel pôsobí dostatočne rýchlo: v priebehu niekoľkých hodín sa dosiahne maximálna koncentrácia účinnej látky v krvnej plazme vrátane nádorových buniek. Liek sa nehromadí v tele. 1 je prijateľná dávka lieku úplne vylúčená spolu s močom a výkalmi do 7 dní.

Aké onkologické ochorenia sú predpísané pre docetaxel?

Docetaxel sa používa na liečbu nasledujúcich typov rakoviny:

  • rakovina žalúdka;
  • rakovina prostaty;
  • rakovina prsníka (vrátane lokálne progresívnej a metastatickej);
  • nemalobunkový karcinóm pľúc (vrátane lokálne pokročilého, metastatického a nefunkčného);
  • rakovina hlavy a krku;
  • adenokarcinóm žalúdka (vrátane metastáz).

Najčastejšie sa docetaxel predpisuje v kombinácii s inými protinádorovými liekmi (doxorubicín, cyklofosfamid, trastuzumab). Použitie tohto lieku ako monoterapie (napríklad s lokálne pokročilým a metastatickým karcinómom prsníka) je možné.

Treba tiež poznamenať, že docetaxel sa môže používať pri adjuvantnej aj neadjuvantnej protinádorovej liečbe. Pri adjuvantnej liečbe je docetaxel predpísaný po chirurgickej liečbe alebo rádioterapii as neadjuvantnou liečbou ako nezávislou formou protinádorovej liečby bez pomocných metód.

Docetaxel: ako je liek tolerovaný a aké vedľajšie účinky spôsobuje?

Chemoterapia s docetaxelom nie je jednoduchá, rovnako ako s vymenovaním iných chemoterapeutických liekov. Docetaxel, ktorého komplikácie liečby sú uvedené nižšie, veľmi často spôsobujú nežiaduce reakcie. Medzi nimi:

  • anémia (anémia);
  • neutropénia (znižuje neutrofily v krvi);
  • alopécia;
  • nevoľnosť, vracanie;
  • stomatitída;
  • hnačka;
  • slabosť;
  • alergické prejavy na pokožke (svrbenie, vyrážka, začervenanie);
  • bolesť svalov a kĺbov;
  • bolesti hlavy;
  • závraty.

Závažnosť vedľajších účinkov závisí od dávky, v ktorej bol Docetaxel podaný. Strata vlasov a poruchy tráviaceho traktu sú pravdepodobnejšie napríklad pri kombinácii docetaxelu a iných chemoterapeutických liekov. Ale anémia a neutropénia sa vyskytujú v liečbe lieku Docetaxel takmer vo všetkých prípadoch.

Existuje takzvaný lipozomálny docetaxel. Ide o špeciálnu formu uvoľňovania liečiva, ktorá má účinnejší a rýchlejší systém dodávania účinnej látky do nádorových buniek. Liposomálna chémia Docetaxel nevyžaduje premedikáciu - predbežné podanie glukokortikoidov (dexametazón) na prevenciu výskytu nežiaducich reakcií. Je to preto, lebo lipozomálna forma uvoľňovania má nielen výraznejší protinádorový účinok, ale aj minimálny výskyt komplikácií. Liečba docetaxelom pri rakovine prostaty je jedným z najčastejších prípadov, keď sa používa lipozómová forma tohto lieku.

Docetaxel je vysoko účinné protinádorové liečivo so širokou škálou indikácií. Docetaxel je predpísaný pre mnohé druhy rakoviny, ktoré boli predtým považované za nevyliečiteľné. Toto liečivo sa aktívne používa v adjuvantnej a neadjuvantnej liečbe. Docetaxel je nové slovo v chemoterapii!

o docetaxel (taxotere) prosím, prosím

Poďakovanie 7 0

Komentáre k téme (34)

Prilba - niekto z nášho blogovci používa to, možno to povie z prvých úst. Ale pokiaľ si pamätám, vlasové vône stále vypadli, hoci nie tak rýchlo. Je potrebné pozrieť sa na cenu, ak je to drahé - možno možno dobre, že?

Pred zavedením by mali urobiť premedikáciu, antiemetikum, dex. Takže pobochki to je priamo hneď - hneď bude len ťažko. Šiel som bez sprievodu ľudí. O pár hodín neskôr sa začalo cítiť. O tom, ako a koľko ľudí kolbasit - Myslím, že prípad je individuálny. Cítil som sa chorý, slabý, apatie, bolesti hlavy - 3. deň, ležal som, sledoval televíziu, čítal knihy, u počítača. Potom sa vivacita vráti, ale ďalší týždeň strašidelný, ľutujem, zápcha z antiemetiky. A potom uhorka. Z indikátorov krvi z nejakého dôvodu padli červené krvinky a hemoglobín a leuko - boli normálne.

Otázky a odpovede

Dobrý deň, Khadija. Účinnosť taxoteru sa od paclitaxelu veľmi nelíši. Mám rád paclitaxel viac - menej potláča hemopoézu. V každom prípade sa musíte riadiť názorom ošetrujúceho lekára.

Dobrý deň, Vera. Áno, samozrejme, je to pravda. Paclitaxel sa má podávať s použitím systému bez PVC.

Dobrý deň, Anastasia. Premedikácia dexametazónom pred podaním taxánov sa môže uskutočniť buď perorálnym podaním tabliet alebo intramuskulárnou injekciou. Neexistuje žiadny osobitný rozdiel. Ak má pacient peptický vred alebo gastritídu, je lepšie podať injekciu, pretože dexametazón často vedie k exacerbácii gastritídy a peptického vredu. V každom prípade sa musíte riadiť názorom ošetrujúceho lekára.

Dobrý deň, Natalia. Nechcem zmeniť chemoterapiu. Je lepšie robiť buď len pre-univerzálne alebo paclitaxel a neodporúča sa ich nahradiť. Liečba sa môže robiť týždenne alebo sa môže vykonať raz za 3 týždne (vhodnejšie na ambulantnú liečbu). Mali by ste sa poradiť so svojím lekárom. Všetky rovnaké drogy sú teraz k dispozícii, na rozdiel od situácie pred 10 rokmi, kedy žiadny gi paclitaxel Taxotere v zásade nekúpil v štátnej inštitúcii.

Dobrý deň, Natalia. V zásade je možné zmeniť na docetaxel, paklitaxel sú lieky z rovnakej skupiny, ale je vhodné vykonávať chemoterapii iba jeden druh lieku. Účinnosť týchto prearatov je rovnaká.

Obidve možnosti sú rovnaké. Mám rád schému s paclitaxelom viac. V paclitaxeli nie je kardiotoxický účinok. V každom prípade sa musíte riadiť názorom ošetrujúceho lekára.

Všetci títo výrobcovia sa osvedčili veľmi dobre.

Prekonanie rezistencie na docetaxel v rakovine prostaty: sľubná revízia

zhrnutie

Liečba metastatického kastrovaného rezistentného karcinómu prostaty (mCRPC) je historicky sľubná s niekoľkými terapeutickými úspechmi. Docetaxel bol prípravkom prvej cytotoxickej terapie spojenej so zvýšením miery prežitia v AMR. Toxicita je typická pre iné cytotoxické látky s myelosupresiou, čo je dávka obmedzujúca toxicita a neurotoxicita, časté vedľajšie účinky u niektorých pacientov. Bohužiaľ, značná časť mužov s KRRPW nereaguje na liečbu docetaxelom a všetci pacienti nakoniec vyvinú rezistenciu. Keďže toto je účinná liečba, docetaxel pravdepodobne zostane dôležitou súčasťou terapeutického arzenálu proti metastatickému rakovine prostaty v dohľadnej budúcnosti, a to napriek jeho toxicite a obmedzeniam.

Prekonanie rezistencie na docetaxel nebolo ľahkou úlohou, pretože docetaxel bol prvýkrát vyvinutý ako liečivo prvej línie v terapii mCRPP. Nedávne štúdie ukázali, že niektoré nové lieky, vrátane taxibu a abiraterónu, ktoré nadobudli účinnosť po podaní docetaxelu, majú nedostatky, ktoré dramaticky menia terapeutický obraz u týchto pacientov. Okrem iného lepšie pochopenie mechanizmov, ktoré sú základom rezistencie na docetaxel, viedlo k niekoľkým novým prístupom k liečbe, ktoré otvárajú perspektívu do budúcnosti. V tomto prehľade sa budeme zaoberať nedávnym pokrokom v liečbe mCRDM, ako aj prebiehajúcimi klinickými skúškami.

Teoretický základ

Rakovina prostaty zostáva najbežnejším nemalígnym malígnym nádorom a druhou hlavnou príčinou úmrtia na rakovinu (po rakovine pľúc) u amerických mužov. Napriek tomu, že veľa mužov má lokalizované a potenciálne liečiteľné ochorenie, veľký počet úmrtí na rakovinu prostaty je spôsobený rozvojom metastáz. Bohužiaľ, neexistujú príležitosti na liečbu metastatického karcinómu prostaty a liečba metastáz zostáva významným problémom verejného zdravia. Počiatočné výhodné liečenie metastatického karcinómu prostaty je deprivácia androgénov. Zatiaľ čo rakovina prostaty zvyčajne reaguje na počiatočnú hormonálnu liečbu, odpor nevyhnutne vedie k stavu nazývanému CRBD. Od schválenia úradu FDA v roku 2004 bol docetaxel základom terapie u pacientov s mCRPC. Avšak rezistencia na docetaxel je významným klinickým problémom, ktorý jasne dokazuje, že polovica pacientov nereaguje na liečbu. Navyše aj pacienti, ktorí na začiatku reagujú na terapiu, nakoniec vyvinú rezistenciu (imunitu). Zlepšenie liečby pacientov s rezistenciou na docetaxel je vysokou prioritou z dôvodu obmedzeného počtu možností liečby dostupných pre túto skupinu pacientov. V tomto prehľade sa bude diskutovať o nedávnych pokrokoch a budúcich smeroch v liečbe rakoviny prostaty rezistentnej na docetaxel.

Terapeutické pokroky KRRMW: Historický prehľad

Až donedávna bolo niekoľko možností liečby dostupných pre pacientov s mCRPC. Historicky sa rakovina prostaty považovala za relatívne rezistentnú voči cytotoxickej terapii so sklamanými výsledkami, ktoré sú uvedené vo viacerých štúdiách fázy II. Skoré hodnotenia týchto klinických štúdií ukazujú, že miera objektívnej odpovede pre väčšinu študovaných cytostatických látok bola 30%, ak bola použitá ako samostatná látka. Hoci estramustín bol vyvinutý ako alkylačné činidlo, vykazuje aj cytotoxické vlastnosti väzbou tubulínu a mikrotubulov, ktoré ovplyvňujú dynamiku. Použitie tohto činidla sa odvtedy znižuje kvôli jeho spojeniu s tromboembolickými komplikáciami a vznikom účinnejšej terapie.

Po tom, ako FDA schválila estramustín v roku 1981, žiadna z nových liekov nevykázala dostatočnú aktivitu, aby bola cenným liekom na liečbu rakoviny prostaty pred schválením mitoxantrónu v roku 1996.

Mitoxantrón - antracéndiónov štrukturálne príbuzné antracyklíny, ako je doxorubicín. Jeho mechanizmus účinku je viazaná na primárne stabilizovať DNA komplexy topoizmerazy typu II a vytvorenie zlomov. Schválenie Mitoxantrón bol založený na známom vyšetrovacej fázy III, ktorá sa konala Tannock a kolegami v roku 1996 a publikoval roka. Celkovo 161 pacientov so symptomatickou mKRRPZh bol vybraný pre mitoxantrón 12 mg / m 2 s 10 mg prednizolónu denne alebo prednizón samotného. Kľúčovým záverom štúdie bola účinnosť mitoxantrónom a prednizónom pre zmiernenie bolesti spojené s rakovinou, v porovnaní s monoterapiou prednizolónom. bolo pozorované zníženie symptómov bolesti častejšie (29% verzus 12%, p = 0,01) a doba trvania periód bez bolesti významne dlhší v kontrolnej skupine, ktorá sa nachádza na mitoxantrónom terapie (43 týždňov v porovnaní s 18 týždňov, p 2) a hydrokortizón (40 mg denne) alebo samotný hydrokortizón. Treba poznamenať, že v žiadnej z týchto štúdií nedošlo ani k miernemu zvýšeniu prežitia. V ďalších štúdiách fázy III, vykonáva v skupine asymptomatických pacientov, mitoxantrón oddialenie progresie bez preukázania zlepšené prežitie.

Vzhľadom na túto situáciu bolo zistenie, že docetaxel zlepšuje prežitie pacientov s metastatickým karcinómom prostaty. Dve významné štúdie fázy III preukázali úlohu docetaxelu ako prostriedku prvej línie v mCRC. V štúdii TAX-327 vykonané Tannock a jeho spolupracovníci porovnávali dve kontrolné skupiny - majú liečby docetaxelom a štandardné terapiu mitoxantrónom s prednizónom. Celkovo 1006 pacientov bolo randomizovaných do liečebnej týždennej docetaxel (30 mg / m 2) každé 3 týždne s docetaxelu (75 mg / m 2), alebo mitoxantrónu (12 mg / m 2). Všetci pacienti dostávali prednizolón 5 mg dvakrát denne. Aj keď obaja kontrolná skupina, ktorá sa docetaxelu terapie, ktoré boli spojené s lepšou prostatický špecifický antigén (PSA), a na zníženie bolesti v porovnaní s kontrolnou skupinou v mitoxantrónom liečbe, zlepšenie prežitie bolo pozorované iba v docetaxel podávané každé 3 týždne. Priemerné celkové prežívanie (OS), 18,9 mesiaca versus 16,5 mesiacov v kontrolnej skupine v mitoxantrón terapii, p = 0,009. Tieto výsledky boli potvrdené a aktualizované v roku 2008 - priemerná OS 19,2 mesiaca pre docetaxel-kontrolnej skupiny, v porovnaní s 16,3 mesiaca pre mitoxantrón-kontrolnej skupine, p = 0,004.

Skupina S9916 v štúdii na juhozápade onkologickej skupiny uviedla podobné výsledky porovnávajúce kontrolné skupiny pre kombinovanú liečbu docetaxel / estramustín a meta-xantrón / prednizolón. Pre túto štúdiu bolo vybraných 770 mužov pre jednu z dvoch kontrolných skupín:

  • docetaxel 60 mg / m 2 každé tri týždne a estramustín 280 mg denne trikrát denne (v dňoch 1 až 5 21-dňového cyklu);
  • mitoxantrón 12 mg / m 2 každé 3 týždne plus prednizolón 5 mg dvakrát denne.

zlepšenie OS bolo pozorované v skupine, na docetaxelom / estramustín (medián OS 17,5 mesiacov v porovnaní s 15,6 mesiaca metaksantron / prednizolón-kontrolná skupina, p = 0,02). Následné testovanie ukázalo, že estramustín prispieva výrazne zvýšená docetaxelom v tejto sérii testov potvrdzujú rozšírené používanie docetaxelu 75 mg / m2 každé 3 týždne ako štandardnej liečby pre pacientov s prefrontálnej KRRPZH. Na základe týchto dvoch štúdií je TAX 327 a S9916, ktoré preukazujú zvýšené prežitie s liečbou docetaxelom v porovnaní s mitoxantrónom terapiu, docetaxel bol schválený pre liečbu pacientov s KRRPZH v roku 2004.

Hoci je docetaxel jednoznačne hoden svojho miesta pri liečbe pacientov s KRPC, ďalšie vyšetrenie údajov uvedených v TAX 327 a S9916 vysvetľuje, prečo liečba pacientov s rezistenciou na docetaxel zostáva naliehavým problémom. Napriek tomu, že docetaxel bol prvým cytostatickým činidlom spojeným so zlepšeným prežívaním v CHROM, rozdiely v priemernom hlásení OS boli stále mierne (1,9-2,9 mesiaca). TAX 327 a S9916 uviedli mieru účasti na základe kritérií PSA, hodnotenia bolesti a objektívnej odpovede pacientov s merateľnými prejavmi ochorenia. Ako bolo uvedené, miera odpovede PSA na docetaxel (podiel pacientov s aspoň 50% znížením východiskovej hladiny PSA) bola 45% v dani 327 a 50% v S9916. Zníženie bolesti sa pozorovalo u približne tretiny pacientov, zatiaľ čo objektívna odpoveď u pacientov liečených docetaxelom bola pozorovaná iba u 12 až 17% skúmaných pacientov.

Z týchto mier odpovede je zrejmé, že významná časť pacientov nereaguje na liečbu docetaxelom napriek zvýšeniu OS zaznamenanému v celej skupine. Navyše, reakcie na docetaxel nie sú predĺžené: prežívanie bez progresie pri liečbe docetaxelom dosiahne 0% za 3 roky. Inými slovami, klinická rezistencia na docetaxel sa javí nakoniec dokonca aj u pacientov, ktorí na liečbu pôvodne reagovali.

Nedávne klinické príhody pri prekonávaní rezistencie na docetaxel

Docetaxel vykazuje svoju cytostatickú aktivitu stabilizáciou mikrotubulov. Mikrotubuly sú vláknité polyméry pozostávajúce z a- a β-tubulínu s pozdĺžne orientovanými heterodimérmi. Mikrotubuly hrajú dôležitú úlohu pri delení buniek a predpokladá sa, že táto úloha je hlavným cieľom docetaxelu. Počas mitózy mikrotubulové polyméry rýchlo polymerizujú a depolymerizujú, aby organizovali usporiadanú separáciu chromozómov. Docetaxel sa viaže na beta-tubulín a stabilizovať štruktúru mikrotubulov a poškodenia mitotické vretienko. Bunky reagujúce na docetaxelu indukovanej cytotoxicity prejsť mitotickú upchatiu, ktoré v konečnom dôsledku vedie k apoptóze. Mechanizmus rezistencie na docetaxel nie je úplne objasnený, ale významná vrstva publikovanej literatúry rieši tento problém. Známe mechanizmy zahŕňajú koncentrácie Docetaxel odolné obmedzenia intracelulárnych drog, rezistenciu na lieky stabilizujúci účinok na mikrotubuly a reakcie alebo obchádzať cytostatický účinok taxánov pomocou alternatívnych ciest, alebo z neho unikať apoptózy. Tento mechanizmus, aj keď tu nie je podrobne rozpracovaný, opisuje, ako hlboké pochopenie mechanizmov rezistencie môže viesť k úspechu v klinickom prostredí.

Jeden mechanizmus je dostatočne podrobne popísaný na odpore chemoterapie - tento účinok je sprostredkovaný prostredníctvom mnohopočetné liekové transportéry fungujú ako efluxnej pumpy, ktoré znižujú intracelulárne koncentrácie chemoterapeutických činidiel. Sú tiež spojené s fenotypu rezistencie voči viacerým liečivám (MDR), odolné voči mnohým fyzikálno a funkčne nesúvisiace činidlá chemoterapie. Multidrug dopravcovia - membránový proteín patriace do kazety dopravníka, väzba adenosintrifosfátu (ABC transportér rodiny). V súčasnosti existuje 49 známych ľudských transportov ABC, ktoré sú rozdelené do ôsmich rodín. Zo všetkých v súčasnosti známych prepravcov, najviac dôkladne študovaný je P-glykoproteín (P-gp), kódovaný MDR-1 génu / ABCB1, bielkovín MDR 1 kódovaný MRP1 / ABCC1 a rakoviny prsníka proteín rezistencie (BCRP), kódovaný MXR / ABCG2. Klinický význam P-gp v karcinómu prostaty je známe, že P-gp je slabo exprimovaný v normálnej prostate, ale hodnota, vyjadrená v epiteliálnych nádorov, a je spojená s fáze nádoru a zobrazenia. Intenzita P-gp prítomný v 35% liečiva pre liečenie primárnej prostatektómia. P-gp bol tiež exprimovaný hlavnými bunkovými kultúrami primárnej rakoviny prostaty a je spojený s rezistenciou na chemoterapiu. V poslednej dobe popísané, že genetická variabilita MDR1 / ABCB1 spojená s výsledkom ochorenia a toxicity u pacientov s rakovinou prostaty príjem docetaxel.

MRP1 a BCRP sú spojené s MDR fenotypom v rakovinových bunkách. V porovnaní s P-gp sa MRP1 vo väčšine prípadov vyskytuje v rakovine prostaty a bunkových líniách. V bunkových líniách DU145 a PC3 bola MRP1 (ale nie expresia P-gp) spojená s fenotypom indukovaným MDR. Expresia MRP1 koreluje s progresívnym karcinómom prostaty a indexom Glisson. BCRP / ABCG2, ako je tiež ukázané, môže byť dôležité pri rakovine prostaty, s prítomnosťou polymorfizmu C421A, korelované s poškodením prežitia u pacientov s rakovinou prostaty. Fosforylácia BCRP / ABCG2 serín / treonín kináza Pim-1 podporuje rezistenciu na docetaxel v bunkových líniách rakoviny prostaty. BCRP / ABCG2 je tiež rozpoznaná ako univerzálny marker kmeňových buniek, ktorý je prítomný aj u predpokladaných kmeňových buniek prostaty. Vzhľadom na známu úlohu BCRP / ABCG2 pri priraďovaní fenotypu MDR bolo navrhnuté, že expresia BCRP / ABCG2 môže byť príčinou relatívnej rezistencie voči chemickým účinkom kmeňových buniek.

MRP4 / MOATB / ABCC4 je vysoko exprimovaný v tkanive prostaty a môže všeobecne prispieť k rezistencii na chemoterapiu v rakovine prostaty. V prostate je vývoj ABCC4 RNA spôsobený androgénmi a je inhibovaný odstránením androgénu. Táto kombinácia androgénnej regulácie je úplne zmenená v obličkovom tkanive. MRP4 / ABCC4, kontrolná expresia, nereagujú na testosterón alebo antiandrogény, čo naznačuje nepriamy mechanizmus regulácie androgénu. Bolo publikované, že expresia ABCC4 ovplyvnila citlivosť na chemoterapeutické činidlá, ako je kamptotecín, cyklofosfamid, topotekán, metotrexát a nukleozidové analógy. Neexistuje však žiadny dôkaz, ktorý by naznačoval, že docetaxel je živné médium pre transportér ABC alebo že expresia MRP4 prispieva k rezistencii na docetaxel.

Predklinické údaje, ktoré odhalili úlohu transportu viacerých liekov v rezistencii voči chemoterapii, viedli k vývoju druhej generácie taxánov navrhnutých na zníženie afinity k P-gp. Na rozdiel od docetaxelu, ktorý je známym substrátom P-gp, tieto lieky nie sú náchylné na MDR prostredníctvom tohto mechanizmu, čo potvrdzujú predklinické údaje ukazujúce aktivitu v bunkách MDR-line. Jedna z týchto taxónov druhej generácie, droga cabazitaxel, ako sa nedávno naučila, mala tú výhodu, že zvyšuje OS u pacientov s rakovinou prostaty, ktorí pokročili v liečbe docetaxelom.

V randomizovanej štúdii fázy III 755 mužov s mKRRPZh-progresívne ochorenie u prednizolón liečbe po získaní režime docetaxel bolo vykonaných 10 mg / deň s akýmkoľvek mitoxantrón (12 mg / m2 každé 3 týždne) alebo cabazitaxel (25 mg / m2 každé 3 týždňov). U pacientov kontrolnej skupiny sa pozoroval nárast OS a prežitie bez progresie (PFS) na kapaitaxel. Priemerná OS bol 15,1 mesiacov v cabazitaxel-kontrolnej skupiny a 12,7 mesiacov v kontrolnej skupine, mitoxantrónu, aj keď pomer rizika (HR) mortality v cabazitaxel-kontrolnej skupine bola 0,70 v porovnaní s mitoxantrónom, kontrolnou skupinou (p 2 ( n = 59) mortalita HR bolo 0,96 (95% interval spoľahlivosti (CI) 0,49-1,86) v porovnaní s HR 0,51 (0,33-0,79 95% Ru) u pacientov ktorý predtým prijal aspoň 900 mg / m 2 docetaxelom (n = 134). Aj keď to nie je jasné, či došlo k predčasnému ukončeniu liečby docetaxelom v dôsledku vývoja ochorenia v dôsledku zle tolerovaná STI alebo z akéhokoľvek iného dôvodu, že by bolo zaujímavé navrhnúť, či niektoré spoločné faktory prispeli k relatívnemu nedostatku účinnosti cabazitaxel u pacientov, ktorí predtým mali zlú skúsenosť prijímajúci docetaxel.

Iné línie výskumu viedli k nedávnym klinickým úspechom liečby po podaní docetaxelu, pokiaľ ide o ovplyvňovanie androgénových receptorov v dráhach. Pacienti s rakovinou prostaty sú zvyčajne predpisovaní docetaxelom, kým nedôjde k pokroku pri regulácii hladín testosterónu. Dokonca aj v tejto situácii údaje naznačujú, že signalizácia androgénneho receptora zostáva najdôležitejším stimulátorom rastu rakoviny prostaty. Mechanizmy odporu v tomto nariadení zahŕňajú zvýšenie enzymatické syntézy androgénov, zvýšená citlivosť na androgénny receptor cez nadmernou expresiou alebo mutáciou v géne androgénov vedúcich k nepravidelnej alebo len činnosť. Tieto poznatky viedli k vývoju nových a účinnejších metód cielené dráhu receptora androgénu u mužov s rakovinou prostaty, ako je abirateron acetát, TAK-700 (orteronet) a MDV3100.

Zacielenie na alternatívne cesty metabolického rastu je tiež sľubnou stratégiou pri prekonávaní rezistencie na docetaxel. Ako príklad možno uviesť, kabozantinib (XL184), duálny inhibítor tyrozínkinázy Met a rastový faktor cievneho endotelu 2 v poslednej dobe bolo popísané, že majú významný vplyv na bolesť kostí a rozlíšením abnormalít v kostnej scan v situáciách, randomizovanej štúdii fázy II, a to aj u pacientov predtým liečených docetaxelom -therapy. V skupine s vyšetrením prostaty bolo zaradených 168 pacientov a u 86% (56 z 65) hodnotených pacientov bolo zaznamenané zlepšenie kostného skenovania. Nadšenie tejto metódy bolo vyrovnané niekoľkými toxickými úmrtiami pripisovanými toxicity z kabózantinibu (6 z 483 pacientov). Na základe pozitívnych výsledkov pri liečbe KRRPZH ďalšie hodnotiace kabozantiniba plánované v fázy III štúdie KRRPZH báze.

Budúce smerovanie liečby pacientov po neúspešnej liečbe liekom Docetaxel

Toto preskúmanie sa zameralo na sprostredkovacie faktory rezistencie na docetaxel v mCRP s potenciálnou klinickou užitočnosťou, pričom sa zdôraznil najnovší pokrok v liečbe pacientov v post-docetaxelových podmienkach. Väčšie pochopenie molekulárnych dráh, ktoré sú základom rastu rakoviny prostaty, a rezistencia na docetaxel vyvolali tento úspech.

Pretože sú opísané iné mechanizmy rezistencie na docetaxel, v tejto oblasti budú liečebné stratégie na riešenie týchto rezistentných mechanizmov. Napríklad defekty v procese apoptózy môžu poskytnúť rezistenciu na cytotoxicitu indukovanú docetaxelom. Clusterín, proteín spôsobený stresom, inhibuje apoptózu a spôsobuje rezistenciu na liečbu buniek rakoviny prostaty. Drvivosť tohto proteínu bola úspešne preukázaná pri prekonávaní umelého odporu voči chemoterapii pri rakovine prostaty. Vo fáze II štúdie kustirsenom (OGX-011), anti-sense oligonukleotid zacielenie klusterina prejavujú aktivitu v kombinácii s chemoterapiou u pacientov s pokročilým ochorením spôsobené docetaxelu prvý riadok. Sľubné výsledky sa pozorovali aj v randomizovanej štúdii fázy II s docetaxelom s kustiersenom alebo bez neho, u pacientov s primárnou chemoterapiou.

82 pacientov bolo náhodne rozdelené v pomere 1: 1, v kontrolnej skupine sa štandardná liečba docetaxel / predizolonom experimentálnej a kontrolnej skupiny s docetaxelom a prednizónom v kombinácii s týždenným kustrsenom. Kombinácia docetaxelu a prednisonu kustersena bolo spojené so zlepšením OS v porovnaní s prvou kontrolnou skupinou (priemer 23,8 mesiacov OS oproti 16,9 mesiacov). PFS, miera odpovede PSA a objektívna odpoveď boli podobné medzi dvoma kontrolnými skupinami. Dve štúdie fázy III, vzhľadom k kustirsena aktivitu a v kombinácii s docetaxelom a docetaxelu po-zlyhanie V súčasnej dobe prebiehajú.

zhrnutie

Docetaxel je pravdepodobne v najbližšej budúcnosti aj naďalej hlavným liekom na liečbu mužov s mCRPC. Tak ako pri mnohých chemoterapeutických látkach, účinok tejto liečby je obmedzený na klinickú rezistenciu. Abortron a kapazitaxel sú dva spôsoby liečby, ktoré boli nedávno schválené FDA na liečbu pacientov po zlyhaní docetaxelu. Alfaradín a MDV3100 tiež zlepšujú prežitie a čakajú na schválenie FDA. Klinický úspech týchto stratégií vychádza z lepšieho pochopenia mechanizmov rezistencie na docetaxel. Ďalšie stratégie podliehajú klinickému hodnoteniu, ale ich účinnosť ešte nie je definovaná.

Pri kopírovaní materiálov je potrebný aktívny odkaz na naše stránky.